«Посмішка Мони Лізи» розповідає історію вчительки-феміністки Кетрін Енн Уотсон, яка залишає свого бойфренда в Лос-Анджелесі, щоб викладати в консервативному приватному жіночому коледжі Уелслі в Массачусеттсі.
Уотсон намагається відкрити уми своїх студенток свободі робити зі своїми життями, все що хочеться. Вона закликає учениць повірити в себе, вчитися, щоб створити професійну кар’єру і самим забезпечити своє майбутнє. Вона використовує свої уроки мистецтва, щоб довести дівчатам, що вони не повинні підкорятися стереотипам про те, що жінки народжуються бути домогосподарками і матерями.
Безстрашна Уотсон стає суворіше у своїх промовах про фемінізм і майбутньому жінок та приходить до ідеї, що становище жінки в суспільстві має змінитися і що вона повинна вселити спрагу змін своїм студенткам.